杉寶解讀：補充NMN可改善老年認知功能障礙

【原文標題】CA1Namptknockdownrecapitulateshippocampalcognitive

phenotypesinoldmicewhichnicotinamidemononucleotide

improves

【標題翻譯】NMN通過調節CA1Nampt改善老年小鼠海馬認知表型

【文獻作者】SeanJohnson，.

Correspondingauthor：[email protected]

【發佈雜誌】npjAgingandMechanismsofDisease

【發佈時間】2018.11

【影響因子】5.820

【文獻解讀】

人口老齡化是全球問題，也是全世界許多國家十分關注的話題。在美國，預計到2050年，年齡在65歲及以上的人的人口數目將達到近8300萬，占人口的20%以上。人口老齡化隨之帶來的問題是衰老，衰老是多種生理功能的衰退，導致各種組織、器官的功能減退，最終導致對各種損傷和疾病的易感性提高。而其中，中樞神經系統的發病率較高，認知功能障礙是其重要表現之一。

(注：圖片來自網絡)

我們常見的“阿爾茲海默病”的主要表現就是認知功能障礙。在美國，年齡在71歲以上的人中有22%發生認知障礙。從其發病率之高，可見預防和治療認知障礙的重要性。那麼如何預防認知功能障礙呢?首先，我們來了解一下認知功能障礙的發生機制。研究發現，認知功能障礙與煙酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+關係密切。NAD+是氧化還原反應的經典輔酶，水平隨着衰老過程下降，部分原因是由於體內一種叫煙酰胺磷酸核糖基轉移酶Nampt的下降。煙酰胺是哺乳動物NAD+生物合成的主要前體，被Nampt轉化爲煙酰胺單核苷酸NMN，NMN進一步被煙酰胺/煙酸單核苷酸腺苷酸轉移酶Nmnat轉化爲NAD+。SeanJohnson等已經證明，通過敲除年輕小鼠CA1區域的Nampt，可降低體內NAD+水平，誘發認知功能障礙，進一步研究發現其中的機制與NMN-NAD+-SIRT1-Cask有關。提示NMN-NAD+參與認知功能障礙等衰老相關疾病的進展。

(注：圖片來自網絡)

那麼如何防治認知功能障礙呢?——提高NAD+水平。然而，在衰老過程中大腦尤其是海馬中的NAD+水平顯著下降。已知有五種主要的前體用於合成NAD+：色氨酸、尼古丁、煙酸、煙酰胺核糖和NMN。SeanJohnson等研究發現長期補充NMN達12個月可有效緩解其認知功能障礙等年齡相關的功能的下降。XiaonanWang等研究發現，NMN通過改善能量代謝，抑制氧化應激，改善了阿爾茨海默病大鼠的認知和記憶功能。提示NMN可能是防治認知功能障礙的潛在藥物。但目前關於NMN的研究多是基礎研究，仍有待臨牀研究進一步驗證。

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【文獻總結】

人口老齡化是全球問題，也是全世界許多國家十分關注的話題。衰老會導致中樞神經系統的功能減退，認知功能障礙是其重要表現之一。我們常見的“阿爾茲海默病”的主要表現就是認知功能障礙。NAD+與認知功能障礙關係密切。通過敲除年輕小鼠CA1區域的Nampt，可降低體內NAD+水平，誘發認知功能障礙，而補充NAD+前體可改善老年小鼠的認知功能障礙。提示NMN可能是防治認知功能障礙的潛在藥物。但目前關於NMN的研究多是基礎研究，仍有待臨牀研究進一步驗證。

【延伸閱讀】

NMN：即煙酰胺單核苷酸，是一種自然存在的生物活性核苷酸，屬於維生素B族衍生物範疇，與免疫和代謝息息相關。

NAD+：即煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，是體內很多脫氫酶的輔酶，連接三羧酸循環和呼吸鏈，其功能是將代謝過程中脫下來的氫傳遞給黃素蛋白。