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地屈孕酮VS天然黃體酮 哪個保胎更有效

欄目: 孕前 / 發佈於: / 人氣:1.63W

我們都知道女性在懷孕後會持續分泌孕激素,因此推斷孕激素在這個妊娠的過程中都起着重要的作用。而後續的研究也證實了孕激素在女性妊娠中的作用與意義。

地屈孕酮VS天然黃體酮 哪個保胎更有效

孕激素在保胎方面的應用已經很普及。通常孕激素分爲兩類:人工合成孕激素和天然孕激素。

天然孕激素又稱黃體酮,生產工藝主要從馬鈴薯中提取。常見藥品製劑有:黃體酮注射液,黃體酮膠囊/膠丸(商品名:益馬欣,琪寧,安琪坦)。上述三種均爲口服天然黃體酮製劑,成份價格相同,其中益馬欣,琪寧爲國產藥品,安琪坦爲進口產品。

爲什麼天然孕激素又叫黃體酮呢?因爲女性排卵後形成“黃體”在分泌孕激素幫助與維持妊娠,而酮是對具有相似分子結構的孕激素類的統稱。人體自身產生孕激素自然就是天然的孕激素,因爲是黃體分泌的,故稱之爲黃體酮。

人工合成的孕激素有:甲羥孕酮,甲地孕酮、環丙孕酮,孕三烯酮等。這些合成的孕激素被認爲有雄激素活性可能干擾胎兒性發育,因此禁用於保胎。

(禁用並不代表誤用後胎兒不能要,因爲這些藥物致畸風險並不強,不必太過擔心,我們只是不把胎兒至於風險當中。但如果因爲誤用把胎兒打掉就違背了保護胎兒的基本原則,合成孕激素至今沒有發現會導致胎兒心血管等重大畸形。)

地屈孕酮是美國雅培公司經營的一款產品。我在07年前後第一次接觸到地屈孕酮片。爲天然孕酮經過紫外線照射等特殊工藝轉化而成的逆轉錄孕酮。

目前醫學界認可黃體酮與地屈孕酮可用於妊娠後婦女的保胎。而其它合成孕激素是禁用於妊娠期婦女保胎治療的。

雅培公司實力雄厚爲了證明地屈孕酮在保胎方面的有效性,做了大量的科學研究。在產品宣傳方面的科研數據,主要從地屈孕酮有效抑制母體對胚胎的免疫排斥和增加子宮動脈血流兩個方面論述了地屈孕酮在預防自然流產發生方面的有效性。

地屈孕酮在抑制母體對胚胎免疫排斥和增加妊娠子宮動脈血流方面的有效性這點我深信不疑。但是這個概念容易對我們的醫務人員和患者產生一個“認知誤區”——就是地屈孕酮在這方面的有效性優於天然黃體酮。

地屈孕酮一盒的零售價爲130元左右,一盒20片,一天用量通常爲20mg,約合13元人民幣。黃體酮注射液一支20mg的零售價約0.6元。20mg黃體酮注射液的有效劑量等效於20mg地屈孕酮片。然地屈孕酮片的售價卻相當於天然黃體酮注射液的20倍。地屈孕酮片的生產企業美國雅培公司科技領先,資金雄厚,拿出一些科研數據很容易,也很正常。並且拿出經費聘請專家學者爲基層醫生進行相關知識普及,而不只是簡單的藥品宣傳,產品形象一直較好。

而我們經營黃體酮注射液的廠家呢?我覺得這些廠家在生產黃體酮注射液就已經很有良心了。先不說馬鈴薯價格漲過多少,包裝運輸成本漲過多少,藥廠還要經過經銷商才能供貨到醫院,醫院再以6毛錢的價格賣給患者時,利潤肯定很薄了。生產黃體酮注射液的企業如果還要投入科研經費拿數據,然後再向雅培公司一樣聘請一些知名的專家學者給基層醫務人員做知識普及肯定是絕對不可能的。

其次天然黃體酮注射液根本不需要證明自己在這兩方面的作用,因爲黃體酮注射液早已被證明它的分子結構和人體分泌的孕激素分子結構相同。孕激素在維持妊娠方面的作用早已無可厚非,因此黃體酮注射液在保胎中的應用也應當是無可厚非的。而人體自身分泌的孕激素早已被證實有抑制母體對胚胎排斥,增加妊娠子宮動脈血流,抑制子宮收縮甚至促進乳腺腺泡發育的作用,所以黃體酮注射液不需要再證明這些。也沒有人願意拿錢出來用這些老掉牙的理論給廉價的黃體酮注射液做宣傳與產品推廣或搞科研發現它的新作用或新保胎機理。而地屈孕酮在保胎方面作用的研究也是以黃體酮的作用機制爲研究線索。

因此黃體酮注射液的產品形象輸給了地屈孕酮片。再者大衆消費心理會因地屈孕酮高昂的價格對地屈孕酮寄予更高的期望。但這不等於其效果輸給了地屈孕酮片。但黃體酮一直被模仿,從未被超越。我認爲爭議主要存在以下幾個方面。

首先,黃體酮和地屈孕酮同屬於孕激素,因此在人體中應當均有類似相同保胎作用,只是這些作用我們人類憑現在所擁有的知識程度瞭解或多或少。從哲學的角度講,人體被設計如此精密,人類自身尚不能做到。地屈孕酮號稱在保胎方面的效果優於天然孕激素。那麼上帝在造人的時候或者說進化的過程中爲什麼選用了我們現在體內的“黃體酮”而非地屈孕酮呢?難道是因爲黃體酮廉價?上帝如此眷顧我們,不僅創造了我們,還創造了馬鈴薯,因爲裏邊可以提煉出跟我們人類自身分泌的一模一樣的孕激素——黃體酮。

其次在地屈孕酮的產品宣傳資料中始終沒有看到和黃體酮效果對比的數據。即使地屈孕酮在保胎方面的效果優於天然黃體酮。那麼我們在這個過程中不能忽略一個重要的問題,藥物的使用劑量。劑量和療效息息相關。地屈孕酮常規使用劑量是每天20mg,約13元人民幣。等效於黃體酮注射液20mg,約合0.6元人民幣。如果我在保胎過程中把黃體酮注射液的劑量使用到每天40mg或者60mg時,這樣約合每天1、2元和1、8元人民幣。三倍的劑量下難道效果仍然不及地屈孕酮?而費用只是地屈孕酮的十分之一。性價比一目瞭然。

最後,地屈孕酮使用方案和黃體酮也不相同。有一個知識點:地屈孕酮屬於逆轉錄孕酮,其分子結構和我們自身產生孕激素分子結構不同。在進行激素檢測時我們的試劑只能檢測自身產生的孕激素水平而不能檢測地屈孕酮在血裏的數值。於是就出現了一個用藥習慣,在保胎行爲中地屈孕酮往往被當做是一種保胎藥物使用,在這個過程中並不參考血中孕激素水平。在地屈孕酮說明書中給出的預防自然流產保胎方案是發現懷孕後即每日給予20mg地屈孕酮片至孕20周。而黃體酮在血裏是可以被檢測出來的,往往血裏發現孕酮低纔給與黃體酮補充而如果孕酮不低就不給予黃體酮補充。問題就在於此,孕激素的檢測尚不夠精確,因爲誤差的原因,許多需要補充孕激素的情況下因孕婦血中的檢測的孕激素結果大於實際體內孕激素水平而沒有給予黃體酮保胎。也就是說許多應該使用黃體酮保胎的情況我們卻受限於目前檢測技術的侷限性而沒有及時給予黃體酮保胎。如果要黃體酮和地屈孕酮對比有效性要在孕婦懷孕後不參考激素水平而均直接給予兩種藥物做對照。而以目前的治療方案同是孕激素的兩種藥物因爲選擇了不同的治療方案,所以無法評估兩種藥物的效果差距。因此地屈孕酮組織的一些學術報告未見拿出兩種藥物對比的數據。

因此我個人越來越偏重選擇廉價的黃體酮給人保胎。但是我在此不想否定地屈孕酮片的作用。以上只是我的邏輯推理。地屈孕酮與其它孕激素對比的確有很多值得肯定的獨特優點。而且在我的臨牀使用中的確也立下了汗馬功勞。只是因爲很少有負面的宣傳,許多醫務人員對地屈孕酮片越來越迷信。我只是想給一個客觀評價。

簡單贅述一下黃體酮三種製劑類型,黃體酮注射液,黃體酮膠囊/膠丸,黃體酮軟膠囊的區別。

黃體酮膠囊和黃體酮膠丸均爲國產產品,屬於不同廠家,兩者的效果未聽說有太大區別,給藥方式均爲口服給藥。之所以一個做成膠囊一個做成膠丸應該和知識產權保護有關係。這兩種藥物的使用有一個致命的弱點,就是頭暈的副反應,每日推薦使用劑量爲200~300mg,即使在300mg以內使用許多人也不能耐受頭暈的副反應。每日使用200mg的常規劑量等效於20mg的黃體酮注射液,價格約合7元。我們知道藥物使用的劑量和效果是有聯繫的,這時我一般會選擇給患者使用黃體酮注射液40mg肌注,劑量超過了黃體酮膠囊或膠丸推薦的每日最大劑量不超過300mg的限制,沒有頭暈的副反應,價格才1塊多,而且效果肯定。

但是黃體酮注射液的不足就是要忍受肌注的痛苦,對於習慣性流產的患者有時要肌注2個月也就是60天之久。而且肌注不能隨時就地完成,浪費時間成本。而黃體酮做爲一種老藥,生產工藝不斷提高後讓我們可以如此廉價的獲得它。所以我切不可因爲其廉價而否定其作用。在一分價錢一分貨的慣性思維中,如果不以生產成本而以效果定價,20ml黃體酮注射液至少應該賣到10元1支,彰顯其功效顯著。

其實我最喜歡的是黃體酮軟膠囊(安琪坦),進口產品,和國產黃體酮膠囊或膠丸價格相同。口服和陰道給藥均可。陰道給藥吸收效果好,不會出現口服黃體酮膠囊或膠丸的副作用。(只有陰道給藥時安琪坦的優點才能得到充分體現。)黃體酮軟膠囊陰道給藥時藥物的首過器官是子宮,也就是說藥物直接作用於子宮,子宮局部的藥物濃度可能會高於血液中檢測的孕激素水平。而口服的黃體酮膠囊或膠丸藥物的受過效應是肝臟,要經過肝臟的轉化纔會作用於子宮,這時的藥物已經在一定程度上打折了。

在我妻子懷孕後,她曾因孕酮低要求我給她使用黃體酮注射液保胎,她也是一名婦產科醫生,深知黃體酮注射液的效果。但是我真的不忍心,最後我們選擇了安琪坦。我在這裏不是給安琪坦做廣告,因爲受限於醫療體制制約,這個藥至少在我所居住的城市還很難買到。我在這裏只提一句,進口的黃體酮軟膠囊和國產的黃體酮膠丸或膠囊,價格一樣。爲什麼在醫院和藥房國產的同類產品隨處可得,可進口的卻很難買到,即使有貨也幾乎處於滯銷狀態?

而在這裏我要給一個藥做廣告。安宮黃體酮片(甲羥孕酮),是一種合成孕激素,2mg/片,3塊錢100片。這個藥物因有雄激素活性不能用於保胎。但是對於月經稀發的女性朋友用黃體酮撤血卻是一個不錯的選擇。如果長時間不來月經除外妊娠後,每天6mg頓服連續使用5天即可撤血來月經,但是我推薦的是每天6mg頓服連續使用10天停藥後等待3~7天即可來月經。因爲用10天比用5天對子宮內膜的保護更加有利。假如選擇黃體酮膠囊或膠丸撤血來月經一次需要100元,而用甲羥孕酮撤血來月經一次需要1塊錢。黃體酮注射液每日20mg連續肌注三天停藥同樣可以來月經。但孕激素對子宮內膜的保護效果與用藥時間有很大關係,在生理情況下,女性排卵後到來月經是有12~14天孕激素升高的。而選擇肌注黃體酮10天過於痛苦,故通常選擇了黃體酮肌注3天的方案,但並不是最好的方案。因此我推薦:安宮黃體酮6mg/日,連續使用10天,停藥後3~7撤血來月經。

地屈孕酮和黃體酮各有千秋。其實對於反覆流產的患者可以考慮兩種孕激素同時使用,也許會有更好的收穫。但是我認爲黃體酮膠囊/膠丸和黃體酮注射液沒有必要聯合使用。地屈孕酮與黃體酮聯合使用相當於使用了兩種藥物保胎,而口服黃體酮和肌注黃體酮疊加使用,不僅花費增加且同樣忍受了肌注之苦,而且也只用了一種藥,我不贊成這種方案。