1944年4月4日，僞廣東省政府省長、華南最大的漢奸頭子陳耀祖下了班，驅車來到廣州文德路，準備到舊書店去找一套古籍。當時，隨從副官羅植與他並肩而行，兩名衛士一前一後地護衛着，幾人一同橫穿馬路，來到清祕閣前。突然，一個煙幕彈在面前爆開，頓時煙霧瀰漫。前面的衛士迅速躲閃走避，後面的衛士伸手去拔槍，尚未拔出，街道上已槍聲大作，他瞬間被撂倒。羅植狂奔到附近商店，藏在櫃檯下，陳耀祖驚惶中發足狂奔，衝進附近的何家祠，因爲過度緊張，在門檻上絆了一跤。數名刺客快步跟上，舉起快掣駁殼槍一通掃射。陳耀祖約於當夜24時在東山陸軍醫院喪命，被送至醫院時身上共中7槍。
陳耀祖是大漢奸汪精衛的妻弟，一直追隨汪精衛左右。1940年3月30日，汪僞在南京成立僞國民政府後，5月10日，僞廣東省政府在廣州市成立，陳耀祖任僞代主席(僞主席爲陳公博)兼建設廳長，11月任僞主席。1943年1月，各省改制，陳耀祖這個僞省政府主席改爲僞省長。
原僞廣東省政府庶務股長兼建設廳庶務股長、僞廣東省綏靖公署庶務股長大懺曾詳細記述了陳耀祖被刺時的情景：“一彈從右胸斜落腹部，兩彈在右額至頰，齒落，舌去其半，一彈在右腳而腳斷折，三彈中上身而陳以手擋之，手指大部分飛脫，共計中7槍，傷口9個。刺客逸去後，司機跑到斜對面之博愛醫院報告，院方即扛陳入內搶救，因設備簡陋，旋即由日軍部派車轉送東山陸軍醫院，入手術房剖取子彈。隨後有日軍10多人排候爲他輸血。陳一度清醒，囑用麻藥。未幾，其妻五嫂(富戶之婢，人稱陳爲丫姑爺)趕至，驚至目瞪口呆，哭倒在地，陳仍然清醒，還示意各人把她扶着。”
大懺稱，自己是下班回家後聞訊與其妻同車趕到的，“來時已全市戒嚴，到醫院後即大雨滂沱，手術房外陸續站滿了各僞廳局長，入夜則這些人逐漸離去晚膳，只有我和僞警務處長汪屺及其妻等幾個人守候。22時許，因陳不支，手術未完便中止，扛回病房，至24時，神態漸變，呼吸已緊，守護的汪屺問陳：‘五舅父，好些嗎？’陳回答：‘你們要爭氣，不要被外人(指日軍)恥笑，做官不容易，要自持纔好。’五嫂行近牀前，哭至失聲，陳睜目垂淚，嘆口氣說：‘你用心捱大三個兒子吧！’言畢無聲，視之已死去。”
大懺稱，當天下午他曾聽見陳耀祖打電話回家叮囑煲牛腩，說準備回家晚膳。不料他再也未能回到家中。
據廣東方誌名家鄔慶時的說法，陳耀祖有空時喜歡到文德路的古玩店看古玩。當時的文德路古玩店、字畫店等有數十家之多，並有衆多名字號，其中的清祕閣、地記是陳耀祖喜愛光臨的古玩店。陳耀祖買下來的古玩，通常都是讓僞省府會計主任汪彥斌依時備價，以錦匣裝潢，帶回僞省府收藏，主要用來贈送來廣東的貴賓，平時則沒有把玩或者展覽這些藏品的習慣。逛古玩店時他有時並不乘汽車，不帶衛士，穿便衣，攜妻子，“逍遙市內，一如平民。有語以在戰爭時期須稍爲戒備者，輒謂：‘我不害人，人必不害我。而且能如我者，世有幾人，是害我適以害人，亦不啻自害。世無自害之人，則亦無害我之人。既無害我之人，我又何必防其害我？’”但這樣的態度並未能讓他躲過刺殺。
陳耀祖被刺的真相如何，至今仍衆說紛紜。有人指出刺客爲軍統特務，甚至認爲刺殺陳耀祖只是軍統刺殺汪精衛所設計的方案中的一環，意在分散汪僞方面的注意力。還有人推測他的被刺與禁賭有關。但不管如何，陳的死令之後的廣東局勢發生了大變，汪僞政權受到巨大的衝擊，加速了走向滅亡的步伐。
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