原發性硬化性膽管炎的病因

在我們的日常生活中總是會有很多疾病伴隨着我們，疾病帶給我們的危害也是我們無法預料的，所以在平時生活中我們一定要注意疾病的預防和治療，原發性硬化性膽管炎就是我們生活中比較常見的疾病，它嚴重的影響着我們的身心健康，爲了能夠有效的對其進行預防，我們就要很好的掌握它的病因，下面我們一起了解下原發性硬化性膽管炎的病因有哪些。

原發性硬化性膽管炎的病因：

1.感染因素

原發性硬化性膽管炎病因至今未明，感染因素是較早觀點之一。見於原發性硬化性膽管炎常伴發炎性腸病(IBD)，一般報道在70%左右，其中以潰瘍性結腸炎(UC)最多見，克隆氏病較少，認爲細菌及其毒素通過炎性病變腸壁經門靜脈至膽管周圍而發病。

2.腸毒素吸收因素

如上所述，原發性硬化性膽管炎和IBD密切相關，炎症性腸病作爲潛在致病因素早已引起注意。推測炎症腸黏膜屏障通透性增高，細菌內毒素、毒性膽酸吸收增多，激活肝內Kupffer細胞使腫瘤壞死因子(TNF)產生增多，導致類似原發性硬化性膽管炎病理變化的膽管破壞和增生。在動物研究中，許多藥物如抗生素、細菌細胞壁成分抗體及腫瘤壞死因子抑制劑可以阻斷實驗動物的原發性硬化性膽管炎病理變化。對於IBD發病率、發病時間、疾病的嚴重程度和原發性硬化性膽管炎在時間上不一致問題如：25%原發性硬化性膽管炎患者結腸正常，原發性硬化性膽管炎發生於結腸病之前，切除結腸後對原發性硬化性膽管炎病程並無影響等，新近有學者提出參與免疫反應的部分淋巴細胞有記憶功能，早期激活後靜止下來，以後再遇刺激時啓動疾病發生。上述觀點雖可解釋兩者關係的部分矛盾現象，尚無直接證據證明IBD是原發性硬化性膽管炎直接病因，最合理解釋是兩種不同器官對共同病因的病理生理反應差異。

3.遺傳因素

原發性硬化性膽管炎在家族成員集中發病現象與HLA密切相關的事實提示遺傳因素在原發性硬化性膽管炎發病中的重要作用。與原發性硬化性膽管炎有關的HLA等位基因較多，它們在原發性硬化性膽管炎發生、發展中可能起着不同作用。HLA-B8見於60%-80%的原發性硬化性膽管炎患者，HLA-DRB1和DRw52a可能決定了原發性硬化性膽管炎的遺傳易感性，而DR4的存在是病情迅速惡化的標誌。有報道原發性硬化性膽管炎與TNF-α受體基因的多態性有關，TNF-α基因第308位上的鹼基G取代A與原發性硬化性膽管炎易感性明顯相關。基質金屬蛋白酶(MMP-3)的多態性可能同時影響本病的易感性和疾病的發展。另有文獻顯示MICA-002鹼基能明顯降低發生原發性硬化性膽管炎的危險性而MICA-008能增加發生原發性硬化性膽管炎的危險性。以上衆多的事實提示原發性硬化性膽管炎的發生和發展有其內在的遺傳基礎。

4.免疫因素

目前更看重免疫機制，在細胞免疫方面，發現肝門管區及膽管周圍浸潤的炎性細胞均以T淋巴細胞爲主，門管區多數是具有免疫輔助誘導功能的T淋巴細胞亞型CD4，膽管周圍主要聚集有抑制免疫和細胞毒性的另一亞型CD8細胞。正常人的膽管上皮皆由HLA-Ⅰ級抗原表達，研究發現原發性硬化性膽管炎患者的膽管上皮由HLA-Ⅱ級抗原—DR表達，但在部分原發性膽汁性肝硬變及各種原因所致的肝外膽管梗阻者，膽管上皮中也有相同異常發現，膽管上皮的HLA-DR顆粒與原發性硬化性膽管炎發病關係尚不清楚。體液免疫方面的證據多爲非特異性：原發性硬化性膽管炎患者血中各種免疫球蛋白水平不同程度升高;抗細胞核因子及抗平滑肌抗體陽性;血液和膽汁中的免疫複合物水平增高及廓清受損;血中多發現抗中性粒細胞漿抗體有研究發現，一種僅表位於肝外膽管上皮和結腸上皮的肽類物質，在16例原發性硬化性膽管炎中約2/3的血清檢測爲陽性，而其他肝病及繼發性肝外膽管狹窄者檢測均爲陰性，其病理生理作用還不清楚。

5.膽管缺血因素

膽管缺血可造成缺血性壞死，導致膽管纖維化和硬化，出現淤膽和原發性硬化性膽管炎的影像學和組織學變化，常出現於介入化療、肝移植和膽囊切除術後。嚴格意義上講膽管缺血所致硬化性膽管炎不屬原發性硬化性膽管炎範疇。雖然各種致病因子都可能在原發性硬化性膽管炎發病機制中發揮作用，但不同階段可能有一種或多種因素髮揮主要作用。

我們知道很多疾病都是由於我們生活中一些不良的生活習慣所導致的，引發疾病的原因也是多種多樣的，通過對原發性硬化性膽管炎的病因的瞭解，我們在平時生活中一定要養成良好的生活習慣，平時多注意自己飲食上營養的均衡，尤其是患有原發性硬化性膽管炎平時可以多吃一些提高免疫力和微量元素的食物，對身體進行調整。